https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22536382/

Zusammenfassung

Hintergrund: Das Schwere Akute Respiratorische Syndrom (SARS) trat 2002 in China auf und breitete sich auf andere Länder aus, bevor es unter Kontrolle gebracht werden konnte. Aufgrund der Sorge um ein erneutes Auftreten oder eine absichtliche Freisetzung des SARS-Coronavirus wurde die Entwicklung eines Impfstoffs eingeleitet. Evaluierungen eines inaktivierten Vollvirus-Impfstoffs bei Frettchen und nicht-menschlichen Primaten sowie eines virusähnlichen Partikel-Impfstoffs bei Mäusen induzierten einen Schutz gegen die Infektion, aber herausgeforderte Tiere zeigten eine immunpathologische Lungenerkrankung.

Entwurf

Vier Impfstoffkandidaten für den Menschen mit oder ohne Alaun-Adjuvans wurden in einem Mausmodell von SARS untersucht, ein VLP-Impfstoff, der an Frettchen und NHP verabreichte Impfstoff, ein weiterer Ganzvirus-Impfstoff und ein rDNA-produziertes S-Protein. Balb/c- oder C57BL/6-Mäuse wurden an Tag 0 und 28 i.m. geimpft und für Serumantikörpermessungen geopfert oder an Tag 56 mit Lebendvirus herausgefordert. Am Tag 58 wurden die herausgeforderten Mäuse geopfert und die Lungen für Virus- und histopathologische Untersuchungen entnommen.

Ergebnisse

Alle Impfstoffe induzierten neutralisierende Antikörper im Serum, wobei steigende Dosierungen und/oder Alaun die Reaktionen signifikant erhöhten. Eine signifikante Reduktion von SARS-CoV zwei Tage nach der Provokation wurde für alle Impfstoffe und für vorheriges lebendes SARS-CoV beobachtet. Alle Mäuse wiesen zwei Tage nach der Provokation histopathologische Veränderungen in der Lunge auf, einschließlich aller Tiere, die geimpft (Balb/C und C57BL/6) oder mit Lebendviren, Influenza-Impfstoff oder PBS geimpft wurden, was darauf hindeutet, dass bei allen eine Infektion stattgefunden hat. Die Histopathologie bei Tieren, die einen der SARS-CoV-Impfstoffe erhielten, war einheitlich eine Immunpathologie vom Th2-Typ mit ausgeprägter eosinophiler Infiltration, die mit speziellen Eosinophilen-Färbungen bestätigt wurde. Bei den pathologischen Veränderungen in allen Kontrollgruppen fehlte die Eosinophilen-Prominenz.

Schlussfolgerungen

Diese SARS-CoV-Impfstoffe induzierten alle Antikörper und Schutz gegen eine Infektion mit SARS-CoV. Allerdings führte die Provokation von Mäusen, die einen der Impfstoffe erhielten, zum Auftreten einer Immunpathologie vom Th2-Typ, was darauf hindeutet, dass eine Überempfindlichkeit gegen SARS-CoV-Komponenten induziert wurde. Bei der Anwendung eines SARS-CoV-Impfstoffs beim Menschen ist Vorsicht geboten.

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